• Una alterazione della circolazione venosa  
• Una alterazione della parete venosa  
• Una alterazione della coagulazione del sangue

Le tre alterazioni spesso sono combinate fra loro. Possono essere causate da malattie intercorrenti (infarto, tumori, ecc), da traumi (interventi chirurgici, ustioni, fratture, ecc) od addirittura essere congenite.
Alcune delle cause che favoriscono la formazione di una TVP:

• insufficienza cardiaca
• degenza a letto per lungo tempo
• ingessatura o blocco prolungato di un arto
• età avanzata con sedentarietà
• traumi, fratture, ustioni estese
• interventi chirurgici specie ortopedici, ginecologici, urologici
• cancro in fase avanzata
• gravidanza al III trimestre e post parto
• uso prolungato di estrogeni
• difetti della coagulazione
• malattie del sangue (policitemia)
• malattie del collageno

Altre situazioni cliniche qui non elencate possono essere accompagnate da TVP quando presentino almeno una delle tre alterazioni citate all'inizio.
Poiché la malattia ha una presentazione subdola e spesso non evidente, è buona norma prevedere e prevenire la sua comparsa in ognuna delle situazioni descritte, piuttosto che aspettere il suo manifestarsi.